综合一本大道

四虎网站永久播放地址 少女漫画全彩无存在感 资源猫手机版下载 日韩在线路线路 午夜剧场一分钟试看 试看四十五分钟 天天影院在线观看 千缘直播ios版app下载 日本免费成人A? 香蕉2019直播 日本三级2019免费视频 天狼影院2018理论日本影院 午夜剧场免费试看普通用户 最新免费性感视频 四虎视频手机在线播放影院 夜色一级视频免费观看 泰式按摩包括飞机吗 视频播放器免费成年 骚虎视频精品 日本乱伦母子大香蕉 免费体验区试看15秒 西瓜影音能用的资源网 免费看电影的网址 天堂网2014东京热 我要看日本黄片儿 特级黄色中文幕 天堂网2019码中文在线人机智能 免费直播涉黄的软件 师父在上之徒弟养成记 污影院下载免费看 日本2级c片免费在线看 私密免费观看直播从 成人禁入大片 日本私人嘟嘟影院 手机浏览器不能缓存视频 双渗透视频heretite 香蕉视频app下载丝瓜 汤姆影视at在线观看 做爰全过程免费的看视频 试看60秒免费体验 日本高清不卡a免费网站 第七影院yy48 白浆顺着逼儿往下流 太粗太长弄死了我了 18youngchinagirlg视频在线观看 我被人强奸的视频 四库影院在线 67194 丝瓜色视频app 未满18岁者请勿进入日本黄色影院 无遮真人?交视频 

其他相关

通知公告
学术活动
学术会议
媒体报道
科研进展
人才引进与招聘
办事指南
相关链接
联系我们
 
 
地址:上海市岳阳路320号
邮编:200031
电话:86-21-54920000
传真:86-21-54921011
邮箱:sibcb@sibcb.ac.cn

综合新闻

 

Cell文章 陈玲玲研究组发现长非编码RNA种属特异性加工决定其功能差异

        北京时间4月6日夜,国际著名学术期刊Cell在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)陈玲玲研究组关于长非编码RNA的最新研究成果 “Distinct processing of lncRNAs contributes to non-conserved functions in stem cells”。该研究首次发现长非编码RNA在不同物种来源干细胞中的特异性加工是其发生适应性功能变化的重要机制,为深入理解长非编码RNA的功能及进化提供了新思路。
 
        人类基因组中超过98%的区域都是非编码区域。长非编码RNA 是一类广泛转录但不翻译产生功能性蛋白质的核糖核酸大分子。越来越多的研究表明它们在基因表达调控过程中发挥着重要功能 (Nat Cell Biol, 2019:10.1038/s41556-019-0311-8)。
 
        陈玲玲研究组长期从事长非编码RNA生物学研究。2016年作者曾提出长非编码RNA功能与其加工和定位息息相关,而解析它们的加工代谢等生物学过程有助于深入认识其功能 (Trends Biochem Sci, 2016:10.1016/j.tibs.2016.07.003; Trends Talk with Ling-Ling Chen: 10.1016/j.tibs.2016.07.006)。近年来通过研究不同类型长非编码RNA分子家族的加工、代谢、定位与功能的偶联,陈玲玲组发现了一系列长非编码RNA的新功能 (http://www.chenlab-ncrna.com/publications),对认识它们的生物学意义具有重要推动作用(Cold Spring Harb Symp Quant Biol, 2020: 10.1101/sqb.2019.84.039495;A Conversation with Ling-Ling Chen: 10.1101/sqb.2019.84.039032)。
 
        与信使RNA在物种进化过程中的序列和功能都高度保守不同,长非编码RNA在不同物种之间缺乏严格的序列保守性,但在序列、RNA结构、基因组的位置和作用机制等多个层次上体现保守性。其中,不同物种之间序列和基因组位置保守的长非编码RNA的加工是否保守,以及其相应的生物学功能是否保守是一个重要问题。
 
        这项最新研究通过分离人、鼠胚胎干细胞细胞核和细胞质来源的RNA结合高通量测序分析,首次发现人、鼠胚胎干细胞中长非编码RNA的加工及亚细胞定位存在显著差异。序列及基因组位置保守的长非编码RNA在人胚胎干细胞中更多的定位在细胞质内,而在鼠胚胎干细胞中则更多的滞留在细胞核内。值得一提的是,多个定位在人胚胎干细胞细胞质中的长非编码RNA参与维持人干细胞自我更新,而相应的基因组位置保守的长非编码RNA则更趋向于定位在鼠胚胎干细胞核内,对干细胞维持没有明显作用。这些长非编码RNA在不同物种来源的干细胞内的亚细胞定位的不同,提示它们在人、鼠的胚胎干细胞中可能具有不同的加工方式和生物学功能。
 
        研究详细解析了其中一个新型的长非编码RNA —— hFAST维持人胚胎干细胞自我更新的分子机制。FAST是基因组位置保守的长非编码RNA,在胚胎干细胞中特异高表达。在人、猴来源的胚胎干细胞FAST定位在细胞质内,维持胚胎干细胞的自我更新。机制研究表明,在人胚胎干细胞中,细胞质定位的hFAST结合β-TrCP蛋白,使β-TrCP不能降解重要信号通路WNT中关键蛋白β-catenin,从而维持WNT信号通路持续激活和干细胞的自我更新。在鼠胚胎干细胞中,mFast定位在细胞核内,不能结合β-TrCP,也不影响WNT信号通路和干细胞多能性。
 
        为了进一步探究长非编码RNA在不同物种间加工定位差异的分子机制,研究人员结合生物信息学分析预测和实验验证筛选到了调控它们不同定位的关键因子PPIE。在鼠胚胎干细胞中,PPIE蛋白高表达并抑制长非编码RNA (包括mFast) 的剪接加工而使其滞留在细胞核内;在人胚胎干细胞中,PPIE蛋白低表达,使得更多的长非编码RNA被剪接加工并得以运输到细胞质内发挥功能;而在猴胚胎干细胞中PPIE蛋白的表达、FAST以及其它长非编码RNA在细胞内的定位和功能则更趋向于人胚胎干细胞。
 
        该工作首次发现非保守的RNA加工和定位在长非编码RNA发挥功能过程中具有重要作用,从而提示长非编码RNA的姿态万千可能是物种特异性的调控和适应的一个重要机理。
 
        中国科学院分子细胞卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)陈玲玲研究组博士研究生郭纯洁和中国科学院-德国马普计算生物学伙伴研究所杨力研究组博士研究生马旭凯为该论文的共同第一作者,陈玲玲研究员为该论文通讯作者。杨力研究员、美国康涅狄格大学Gordon G.Carmichael教授、北京大学汪阳明教授及其团队成员参与了该项研究。该项工作也得到分子细胞卓越中心李劲松研究员、景乃禾研究员,分子生物学技术平台和细胞分析技术平台的大力支持,并得到来自中科院、科技部、基金委和HHMI国际研究员的经费支持。
 
        文章链接

长非编码RNA非保守的加工和定位决定其在不同物种来源干细胞中的不同功能

该发现提示长非编码RNA的姿态万千可能是物种特异性的调控和适应的一个重要机理

科普漫画

浏览:2494

所长信箱 | 联系我们 | 机票预订 | 相关链接 | 上海生命科学研究院 | 中国科学院

Copyright 2017-2020 中国科学院生物化学与细胞生物学研究所 版权所有

沪ICP备05033115号